國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2020年）
文章來源： 發(fā)布時間：2021-03-26
為全面反映2020年我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況，提高安全用藥水平，更好地保障公眾用藥安全，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織編撰《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2020年）》。
第1章 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作情況
2020年，面對突如其來的新冠肺炎疫情，全國各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)上下同心，全力以赴，按照習(xí)近平總書記對食品藥品“四個最嚴(yán)”要求，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測評價工作平穩(wěn)有序開展，法規(guī)制度不斷完善，監(jiān)測評價體系逐步健全，報告數(shù)量和質(zhì)量穩(wěn)步提升，風(fēng)險控制手段更加成熟，各項工作取得明顯成效，為藥品監(jiān)管提供了科學(xué)有力支撐。
一是強化頂層設(shè)計，規(guī)劃體系能力建設(shè)目標(biāo)。發(fā)布《關(guān)于進一步加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測評價體系和能力建設(shè)的意見》，明確“十四五”期間監(jiān)測評價體系和能力建設(shè)的六項目標(biāo)、九項任務(wù)和三項保障，加快完善監(jiān)測評價制度體系，不斷提高監(jiān)測評價能力。
二是落實法規(guī)要求，推動配套技術(shù)規(guī)范出臺。發(fā)布《藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則（試行）》，起草《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，指導(dǎo)藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）開展監(jiān)測、報告、分析和評價工作，推動藥物警戒制度建立健全。
三是科學(xué)分析評價，充分發(fā)揮技術(shù)支撐作用。密切關(guān)注國內(nèi)外監(jiān)管動態(tài)，強化監(jiān)測數(shù)據(jù)分析評價。根據(jù)評價結(jié)果，及時發(fā)布藥品安全警示信息。2020年發(fā)布注銷安乃近注射液等品種藥品注冊證書公告共3期，發(fā)布藥品說明書修訂公告共47期。
四是有效監(jiān)測風(fēng)險，保障疫情防控用藥安全。面對疫情，全國各級監(jiān)測機構(gòu)迅速響應(yīng)，密切跟進《新型冠狀病毒肺炎診療方案》所列藥品，重點關(guān)注相關(guān)預(yù)警信號、群體事件及藥品不良反應(yīng)報告情況，全面加強新冠肺炎防控及治療藥品監(jiān)測、分析和評價，切實保障疫情防控用藥安全。
五是升級信息系統(tǒng)，助力監(jiān)測評價工作發(fā)展。加快轉(zhuǎn)化實施ICH E2B（R3）數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，建成兼容在線報告、網(wǎng)關(guān)傳輸、XML文件遞交多種報告途徑的藥品上市許可持有人直報系統(tǒng)。繼續(xù)加強與醫(yī)療機構(gòu)的合作，迄今為止，已在全國366家三級醫(yī)療機構(gòu)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點。
第2章 藥品不良反應(yīng)/事件報告情況
2.1 報告總體情況
2.1.1 2020年度藥品不良反應(yīng)/事件報告情況
2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》167.6萬份。1999年至2020年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累計收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》1,687萬份（圖1）。
2.1.2 新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告情況
2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告50.6萬份；新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告占同期報告總數(shù)的30.2%。
2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告16.7萬份，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告占同期報告總數(shù)的10.0%（圖2）。
小貼士：
如何認(rèn)識藥品不良反應(yīng)報告？
藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品的固有屬性，一般來說，所有藥品都會存在或多或少、或輕或重的不良反應(yīng)。
藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐，其目的是及時發(fā)現(xiàn)和控制藥品安全風(fēng)險。持有人、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應(yīng)。
經(jīng)過各方努力，持有人、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)報告藥品不良反應(yīng)的積極性已經(jīng)逐步提高，我國藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量總體呈上升趨勢。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告比例是衡量報告總體質(zhì)量和可利用性的重要指標(biāo)之一，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測評價工作一直將收集和評價新的和嚴(yán)重反應(yīng)作為重點內(nèi)容。新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告，尤其是嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量多了，并非說明藥品安全水平下降，而意味著監(jiān)管部門掌握的信息越來越全面，對藥品的風(fēng)險更了解，風(fēng)險更可控，對藥品的評價更加有依據(jù)，監(jiān)管決策更加準(zhǔn)確。同樣，在醫(yī)療實踐中，能及時了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)、程度，并最大限度地加以避免，也是保證患者用藥安全的重要措施?！ ?/p>
2.1.3 每百萬人口平均報告情況
每百萬人口平均報告數(shù)量是衡量一個國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作水平的重要指標(biāo)之一。2020年我國每百萬人口平均報告數(shù)為1,251份。
2.1.4 藥品不良反應(yīng)/事件縣級報告比例
藥品不良反應(yīng)/事件縣級報告比例是衡量我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標(biāo)之一。2020年全國98.3%的縣級地區(qū)報告了藥品不良反應(yīng)/事件。
2.1.5 藥品不良反應(yīng)/事件報告來源
持有人、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報告的責(zé)任單位。按照報告來源統(tǒng)計，2020年來自醫(yī)療機構(gòu)的報告占85.4%；來自經(jīng)營企業(yè)的報告占10.6%；來自持有人的報告占3.9%；來自個人及其他報告者的報告占0.1%（圖3）。
2.1.6 報告人職業(yè)
按照報告人職業(yè)統(tǒng)計，醫(yī)生占55.3%，藥師占24.7%，護士占13.7%，其他職業(yè)占6.3%（圖4）。
2.1.7 藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及患者情況
2020年藥品不良反應(yīng)/事件報告中，男女性別比為0.87:1，女性略多于男性。從年齡分布看，14歲以下兒童占7.7%，65歲及以上老年患者占30.3%（圖5）。
2.1.8 藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及藥品情況
按照懷疑藥品類別統(tǒng)計，化學(xué)藥品占83.0%、中藥占13.4%、生物制品占1.1%、無法分類者占2.5%（圖6）。
按照給藥途徑統(tǒng)計，2020年藥品不良反應(yīng)/事件報告中，注射給藥占56.7%、口服給藥占38.1%、其他給藥途徑占5.2%。注射給藥中，靜脈注射給藥占91.1%、其他注射給藥占8.9%（圖7）。
2.1.9 藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況
2020年報告的藥品不良反應(yīng)/事件中，累及器官系統(tǒng)排名前3位依次為胃腸系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)。
2.2 基本藥物監(jiān)測情況
2.2.1 國家基本藥物監(jiān)測總體情況
2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到《國家基本藥物目錄（2018年版）》收載品種的不良反應(yīng)/事件報告83.0萬份，其中嚴(yán)重報告8.8萬份，占10.6%。報告涉及化學(xué)藥品和生物制品占88.1%，中成藥占11.9%。
2.2.2 國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品情況分析
《國家基本藥物目錄（2018年版）》化學(xué)藥品和生物制品部分共417個（類）品種。2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品藥品不良反應(yīng)/事件報告78.1萬例次，其中嚴(yán)重報告10.4萬例次，占13.4%。
2020年國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報告按照藥品類別統(tǒng)計，報告數(shù)量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、激素及影響內(nèi)分泌藥、治療精神障礙藥；累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及各類檢查。
2.2.3 國家基本藥物中成藥情況分析
《國家基本藥物目錄（2018年版）》中成藥共涉及268個品種。2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到國家基本藥物中成藥不良反應(yīng)/事件報告10.5萬例次，其中嚴(yán)重報告6,358例次，占6.0%。2020年國家基本藥物7大類中成藥中，藥品不良反應(yīng)/事件報告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、兒科用藥、眼科用藥。
以上監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，2020年國家基本藥物監(jiān)測總體情況基本保持平穩(wěn)。
小貼士：
《國家基本藥物目錄（2018年版）》收錄品種情況
2018年11月1日起，我國正式啟用《國家基本藥物目錄（2018年版）》。該目錄主要分為化學(xué)藥品和生物制品、中成藥和中藥飲片三個部分。其中化學(xué)藥品和生物制品部分包括抗微生物藥、抗寄生蟲病藥、麻醉藥等26類藥品，中成藥部分包括內(nèi)科用藥、外科用藥、婦科用藥等7類藥品。與2012年版基藥目錄相比，2018年版基藥目錄共調(diào)入藥品187種，調(diào)出22種（其中17個為化藥），目錄總品種數(shù)量由原來的520種增加到685種，其中西藥417種、中成藥268種。
2.3 化學(xué)藥品、生物制品監(jiān)測情況
2.3.1 總體情況
2020年藥品不良反應(yīng)/事件報告中，涉及懷疑藥品179.8萬例次，其中化學(xué)藥品占83.0%，生物制品占1.1%。2020年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告涉及懷疑藥品21.3萬例次，其中化學(xué)藥品占90.3%，生物制品占1.2%。
2.3.2 涉及患者情況
2020年化學(xué)藥品、生物制品不良反應(yīng)/事件報告中，男女患者比為0.86:1，女性多于男性。14歲以下兒童患者的報告占7.7%，65歲及以上老年患者的報告占30.9%。
2.3.3 涉及藥品情況
2020年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及的化學(xué)藥品中，例次數(shù)排名前5位的類別依次為抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、電解質(zhì)/酸堿平衡及營養(yǎng)藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥。2020年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件涉及化學(xué)藥品中，報告數(shù)量最多的為腫瘤用藥，占32.2%；其次是抗感染藥，占28.3%。按嚴(yán)重報告占本類別報告比例計算，腫瘤用藥的嚴(yán)重報告比例最高，為41.5%，其次是免疫系統(tǒng)用藥，為21.4%。
2020年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及的生物制品中，抗毒素及免疫血清占37.8%，細胞因子占27.7%，血液制品占4.9%。
按劑型統(tǒng)計，2020年化學(xué)藥品不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑、口服制劑所占比例分別為60.4%和35.0%，其他劑型占4.6%。生物制品中，注射劑、口服制劑占比分別為94.4%和0.3%，其他制劑占5.3%。
2.3.4 總體情況分析
2020年化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報告情況與2019年基本一致。從不良反應(yīng)涉及患者年齡看，14歲以下兒童占比較2019年明顯降低，提示兒童用藥的安全性總體良好；65歲及以上老年患者占比持續(xù)升高，提示臨床應(yīng)加大對老年患者安全用藥的管理。從藥品類別上看，抗感染藥報告數(shù)量依然居于首位，但占比已連續(xù)9年呈下降趨勢，反映出臨床抗感染藥的使用日趨合理；腫瘤用藥占比依然呈上升趨勢，其嚴(yán)重報告構(gòu)成比居于首位，提示腫瘤用藥的安全性風(fēng)險需持續(xù)關(guān)注。從藥品劑型上看，化學(xué)藥品和生物制品報告中注射劑占比均出現(xiàn)較明顯下降，與總體報告中注射劑不良反應(yīng)的下降趨勢基本一致。
小貼士：
什么是藥物相互作用？
藥物與藥物之間的相互作用，是指兩種或兩種以上藥物同時或先后序貫應(yīng)用時，藥物之間的相互影響和干擾可改變藥物的體內(nèi)過程及機體對藥物的反應(yīng)性，從而使藥物的藥理效應(yīng)或毒性發(fā)生變化。藥物的相互作用包括兩個方面：一是不影響藥物在體液中的濃度但改變藥理作用，使原有的效應(yīng)增強或減弱；二是通過藥物的吸收、分布、代謝和排泄，改變藥物在作用部位的濃度而影響藥物作用。引起藥物相互作用的因素較多，一些弱酸性或弱堿性藥物可能改變體內(nèi)pH值，從而影響其他藥物的解離度，如抗酸藥奧美拉唑可以與酮康唑等藥物發(fā)生相互作用；一些藥物可以抑制肝臟藥物代謝酶，減慢其他藥物的代謝，如西咪替丁可以與華法林等藥物發(fā)生相互作用；一些藥物可能與其他藥物競爭結(jié)合受體，導(dǎo)致其他藥物的治療作用增強或減弱，如普萘洛爾可以與異丙腎上腺素等藥物發(fā)生相互作用。藥物相互作用情況，可以參見藥品說明書中【藥物相互作用】項下的內(nèi)容?；颊邞?yīng)養(yǎng)成記錄自己使用藥物的習(xí)慣，看醫(yī)生或去藥店購買藥品時，準(zhǔn)確告訴醫(yī)生和藥師目前正在使用的藥物；用藥前詳細閱讀藥品說明書，如果有疑問應(yīng)及時咨詢醫(yī)生或藥師。
2.4 中藥監(jiān)測情況
2.4.1 總體情況
2020年藥品不良反應(yīng)/事件報告中，涉及懷疑藥品179.8萬例次，其中中藥占13.4%；2020年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告涉及懷疑藥品21.3萬例次，其中中藥占6.3%。
2.4.2 涉及患者情況
2020年中藥不良反應(yīng)/事件報告中，男女患者比為0.82:1。14歲以下兒童患者占6.0%，65歲及以上老年患者占28.1%。
2.4.3 涉及藥品情況
2020年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及的中藥中，例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥（25.8%）、清熱劑中清熱解毒藥（11.9%）、祛濕劑中清熱除濕藥（6.5%）、補益劑中益氣養(yǎng)陰藥（5.7%）、祛濕劑中祛風(fēng)勝濕藥（4.6%）。2020年中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告的例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥（41.2%）、補益劑中益氣養(yǎng)陰藥（12.7%）、開竅劑中涼開藥（7.9%）、清熱劑中清熱解毒藥（7.3%）、祛濕劑中清熱除濕藥（3.0%）。
2020年中藥不良反應(yīng)/事件報告按照給藥途徑統(tǒng)計，注射給藥占33.3%、口服給藥占56.4%、其他給藥途徑占10.3%。注射給藥中，靜脈注射給藥占97.8%、其他注射給藥占2.2%。
2.4.4 總體情況分析
與2019年相比，2020年中藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量有所上升，但嚴(yán)重報告占比有所下降。從給藥途徑看，注射給藥占比下降較為明顯。從藥品類別上看，活血化瘀藥的報告數(shù)量依然居首位，但占比略有下降。從總體情況看，2020年中藥占總體不良反應(yīng)/事件報告比例呈下降趨勢，但仍需要注意安全用藥。
小貼士：
為什么中藥會引起不良反應(yīng)？
中藥和其他藥品一樣，也可能會產(chǎn)生不良反應(yīng)。辨證論治是中醫(yī)認(rèn)識疾病和治療疾病的基本原則，中藥的使用講究合理組方、一人一方、隨證加減，有時還存在講究道地藥材、如法炮制等。嚴(yán)格地說，在這樣的情況下服用中藥，有助減少和避免不良反應(yīng)/事件。但是如果不遵守辯證論治的原則或者辯證不當(dāng)，組方不合理，將引發(fā)更多不良反應(yīng)/事件。現(xiàn)在許多中成藥、中藥新劑型在使用過程中，不良反應(yīng)也很多，應(yīng)該引起重視。
第3章 相關(guān)風(fēng)險控制措施
根據(jù)2020年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和分析評價結(jié)果，國家藥品監(jiān)督管理局對發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時采取相應(yīng)風(fēng)險控制措施，以保障公眾用藥安全。
發(fā)布關(guān)于注銷安乃近注射液等品種、含磺胺二甲嘧啶制劑、羥布宗片藥品注冊證書的公告共3期。
發(fā)布甲磺酸阿帕替尼片、銀杏葉片、復(fù)方甘草片等藥品說明書修訂公告共47期，增加或完善57個（類）品種說明書中的警示語、不良反應(yīng)、注意事項、禁忌等安全性信息。
發(fā)布《藥物警戒快訊》12期，報道國外藥品安全信息61條。
第4章 各論
根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果以及公眾關(guān)注情況，對抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、診斷用藥、注射劑、老年人用藥的不良反應(yīng)報告情況進行分析，并提示安全風(fēng)險如下：
4.1 關(guān)注抗感染藥用藥風(fēng)險
抗感染藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等，是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥品類別之一，其不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量一直居于首位，是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作關(guān)注的重點。
2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告49.5萬份，其中嚴(yán)重報告4.9萬份，占9.8%。抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告占2020年總體報告的29.5%。
4.1.1 涉及藥品情況
2020年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、青霉素類，嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥。
2020年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占76.0%，口服制劑占20.3%，其他劑型占3.7%；與藥品總體報告劑型分布相比，注射劑比例偏高。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占78.8%，口服制劑占20.2%，其他劑型占1.0%。
4.1.2 累及器官系統(tǒng)情況
2020年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告中，整體報告和嚴(yán)重報告的藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況詳見圖9。與抗感染藥的整體報告相比，嚴(yán)重報告的全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病、各類檢查構(gòu)成比明顯偏高。
抗感染藥整體藥品不良反應(yīng)/事件報告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝膽系統(tǒng)疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)；注射劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及皮下組織類疾病、胃腸系統(tǒng)疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病。
抗感染藥嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及皮下組織類疾病、肝膽系統(tǒng)疾病、各類檢查、胃腸系統(tǒng)疾病、代謝及營養(yǎng)類疾?。蛔⑸鋭├奂捌鞴傧到y(tǒng)排名前5位是皮膚及皮下組織類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病、胃腸系統(tǒng)疾病。
4.1.3 監(jiān)測情況分析及安全風(fēng)險提示
近年來，抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告占總體報告比例呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢，說明國家加強抗感染藥使用管理等措施取得一定實效，但其嚴(yán)重不良反應(yīng)報告數(shù)量仍然很高，提示抗感染藥的用藥風(fēng)險仍需繼續(xù)關(guān)注。
小貼士：
阿米卡星的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要有哪些？
阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素，是2018年版國家基本藥物目錄品種。和所有的氨基糖苷類藥物一樣，阿米卡星也有潛在的耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉毒性。耳毒性主要是對第八腦神經(jīng)的毒性作用，會導(dǎo)致聽覺喪失、平衡失調(diào)或者兩者同時發(fā)生。在腎損害患者中，氨基糖苷類藥物出現(xiàn)神經(jīng)毒性的風(fēng)險性更大。高頻耳聾通常最先出現(xiàn)，并且僅能夠通過聽覺測試檢查出來。神經(jīng)毒性的其他表現(xiàn)還有麻木、皮膚針刺感、肌肉抽搐和驚厥等。氨基糖苷藥物的耳毒性通常是不可逆的。腎毒性主要表現(xiàn)是腎功能不全，嚴(yán)重的可導(dǎo)致急性腎損傷。神經(jīng)肌肉毒性主要是急性肌肉麻痹和呼吸暫停。阿米卡星注射劑還有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險，包括過敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。使用阿米卡星時請仔細閱讀藥品說明書，對于接受阿米卡星的患者需要進行密切臨床觀察。
4.2 關(guān)注心血管系統(tǒng)用藥風(fēng)險
心血管系統(tǒng)用藥是指用于心臟疾病治療、血管保護、血壓和血脂調(diào)節(jié)的藥品，包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強心藥和其他心血管系統(tǒng)用藥。近年來，心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量及嚴(yán)重報告占比均呈現(xiàn)上升趨勢，提示應(yīng)對該類藥品風(fēng)險給予更多關(guān)注。
2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到心血管系統(tǒng)用藥的不良反應(yīng)/事件報告15.7萬份，占總體報告的9.3%；其中嚴(yán)重報告9,008份，占5.7%。
4.2.1 涉及患者情況
按性別統(tǒng)計，2020年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，女性患者比男性患者高2.6個百分點；嚴(yán)重報告中，男性患者比女性患者高2.1個百分點。
按年齡統(tǒng)計，2020年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，45-64歲與65歲及以上年齡組分別占43.5%和46.6%（圖10），遠高于其他年齡組比例；嚴(yán)重報告中，65歲及以上年齡組占52.4%。
4.2.2 涉及藥品情況
2020年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是降血壓藥、抗心絞痛藥、抗動脈粥樣硬化藥；心血管系統(tǒng)用藥嚴(yán)重報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是抗動脈粥樣硬化藥、降血壓藥、抗心絞痛藥。
2020年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占29.0%，口服制劑占70.1%，其他劑型占0.9%；嚴(yán)重報告中，注射劑占44.1%，口服制劑占55.4%，其他劑型占0.5%。
4.2.3 累及器官系統(tǒng)情況
2020年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是肝膽系統(tǒng)疾病、各類檢查、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、皮膚及皮下組織類疾??；注射劑累及器官系統(tǒng)前5位是全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、心臟器官疾病、呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾?。▓D11）。
4.2.4 監(jiān)測情況分析及安全風(fēng)險提示
統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，65歲及以上年齡組患者報告占比及嚴(yán)重報告占比均明顯高于總體報告中該年齡組患者水平，提示老年患者是心血管系統(tǒng)用藥的主要群體，醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險。
2020年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，口服制劑的報告占比明顯高于注射劑，提示心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告更多來自口服給藥途徑，同時不除外與疫情期間患者的診治方式發(fā)生變化有關(guān)?？诜苿┲?，硝苯地平不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量最多。這可能與高血壓患者需要長期用藥，使用較多有關(guān)；嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告中，他汀類藥品報告數(shù)量最多。這可能與他汀類藥品使用較多有關(guān)，他汀類藥品除用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療，還用于此類疾病的預(yù)防；此外，不排除其中存在的不合理、不規(guī)范使用情況，提示醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注此類藥品的風(fēng)險。
小貼士 ：
患者使用降血壓藥類藥品應(yīng)注意什么？
降壓藥物為處方藥，使用需要醫(yī)生診斷和處方。降血壓藥類藥品包括血管擴張類降壓藥、腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥、利尿性降壓藥、交感神經(jīng)抑制藥、鈣通道阻滯藥等。此類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、肝功能異常、胸部不適、頭暈、呼吸困難、惡心、低血壓、寒戰(zhàn)等。不同類別降壓藥物的不良反應(yīng)存在差異，患者在使用此類藥品前應(yīng)仔細閱讀藥品說明書不良反應(yīng)、注意事項、警示、禁忌等安全性提示信息，服藥時應(yīng)注意以下幾點：1.明確所服用高血壓藥的劑量及服用時間；2.從小劑量開始服用,不要隨意加大劑量或減少劑量，嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥；3.高血壓患者需要終生服用藥物；4.老年人降壓切忌過快、過低，應(yīng)結(jié)合原來的血壓水平，將其控制在合理范圍；5.在服藥過程中如出現(xiàn)不適，應(yīng)及時與醫(yī)生或藥師聯(lián)系，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。
4.3 關(guān)注診斷用藥風(fēng)險
診斷用藥可分為醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查對比劑、器官功能檢查用藥以及其他診斷用藥。臨床使用較為廣泛的診斷用藥有40多個品種，以醫(yī)學(xué)影像檢查中使用的對比劑為主，其種類較多，常用的有用于心血管造影的含碘對比劑、用于磁共振的含釓對比劑以及消化道造影的硫酸鋇等。近年來，含碘、含釓對比劑的相關(guān)風(fēng)險有所增加，提示應(yīng)對該類藥品風(fēng)險給予關(guān)注。
2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到診斷用藥的不良反應(yīng)/事件報告1.7萬份，占總體報告的1.0%；其中嚴(yán)重報告2,934份，占17.2%。
4.3.1 涉及患者情況
按性別統(tǒng)計，2020年診斷用藥不良反應(yīng)/事件報告中，男性患者比女性患者高7.9個百分點；嚴(yán)重報告中，男性患者比女性患者高4.6個百分點。
按年齡統(tǒng)計，2020年診斷用藥不良反應(yīng)/事件報告中，14歲以下年齡組占1.1%，15-44歲年齡組占18.7%，45-64歲與65歲及以上年齡組分別占50.2%和30.0%，高于其他年齡組比例；嚴(yán)重報告中，45-64歲與65歲及以上年齡組分別占48.0%和34.1%。
4.3.2 涉及藥品情況
2020年診斷用藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品是碘克沙醇、碘海醇、碘佛醇（圖12）；診斷用藥嚴(yán)重報告數(shù)量排名前3位的藥品是碘克沙醇、碘海醇、碘佛醇。
4.3.3 累及器官系統(tǒng)情況
2020年診斷用藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及皮下組織類疾病、免疫系統(tǒng)疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病（圖13）。診斷用藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告中，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、過敏性休克、瘙癢癥、類速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、呼吸困難、超敏反應(yīng)、胸部不適、血壓降低等。
4.3.4 監(jiān)測情況分析及安全風(fēng)險提示
2020年診斷用藥不良反應(yīng)/事件報告總數(shù)排名前10位品種主要為含碘對比劑和含釓對比劑，嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告與以上情況相似，其中含釓對比劑報告數(shù)量占比略有上升。2020年診斷用藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告相比于整體報告，免疫系統(tǒng)疾病和呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病排名上升，報告數(shù)占比增加。
診斷用藥不良反應(yīng)/事件報告中，45歲及以上年齡組患者報告占比在80%以上，提示中老年患者是診斷用藥使用后產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要群體，醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注該群體發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險。
使用含碘或含釓對比劑的患者發(fā)生的過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)，時間過程通常比較短，搶救不及時甚至有致命危險。對過敏性休克等嚴(yán)重反應(yīng)要著重于嚴(yán)密觀察、及早發(fā)現(xiàn)并及時處理。造影檢查室內(nèi)要配備各種處理和搶救的藥品和器械，要有掌握處理技能的醫(yī)護人員在場。同時，為進一步保障公眾用藥安全，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強含碘、含釓對比劑的上市后安全性監(jiān)測與研究，并及時將產(chǎn)品安全性信息傳達給醫(yī)務(wù)人員及患者。
小貼士：
目前國內(nèi)上市的含碘、含釓對比劑有哪些？有哪些嚴(yán)重不良反應(yīng)？
對比劑種類多樣，產(chǎn)品也不斷在更新?lián)Q代。目前國內(nèi)上市的含碘對比劑主要包括碘海醇注射液、碘美普爾注射液、碘佛醇注射液、碘帕醇注射液、碘普羅胺注射液、碘克沙醇注射液、碘比醇注射液、碘克沙酸葡胺鈉注射液、泛影葡胺注射液和復(fù)方泛影葡胺注射液。國內(nèi)上市的含釓對比劑主要包括有釓噴酸葡胺注射液、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液、釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液。此類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、過敏性休克、瘙癢癥、類速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、呼吸困難、超敏反應(yīng)等。
使用含碘、含釓對比劑應(yīng)注意什么？
醫(yī)務(wù)人員及患者應(yīng)仔細閱讀藥品說明書不良反應(yīng)、注意事項、警示、禁忌等安全性提示信息；患者在檢查過程中，對個人健康狀況有疑問時，應(yīng)及時詢問醫(yī)務(wù)人員。使用含碘、含釓對比劑過程中，要嚴(yán)密觀察、及早發(fā)現(xiàn)并及時處理出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。造影檢查室內(nèi)要配備各種處理和搶救的藥品和器械，要有掌握處理技能的醫(yī)護人員在場。公眾還可從國家藥品監(jiān)督管理局（www.nmpa.gov.cn）及國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（www.cdr-adr.org.cn）官方網(wǎng)站，查詢到國家近年來發(fā)布的針對含碘、含釓對比劑相關(guān)風(fēng)險的提示信息。
4.4 關(guān)注注射劑用藥風(fēng)險
2020年注射劑（不含疫苗）不良反應(yīng)/事件與2019年同期相比，總體報告數(shù)小幅下降，嚴(yán)重報告數(shù)小幅增長。按照劑型統(tǒng)計，2020年藥品總體不良反應(yīng)/事件報告中注射劑（不含疫苗）占57.0%，嚴(yán)重報告中注射劑（不含疫苗）占73.0%。按藥品分類統(tǒng)計，注射劑（不含疫苗）總體報告中化學(xué)藥品注射劑占88.1%，中藥注射劑占7.8%，生物制品占1.5%，無法分類者占2.6%；注射劑（不含疫苗）嚴(yán)重報告中化學(xué)藥品注射劑占90.4%，中藥注射劑占6.1%，生物制品占1.4%，無法分類者占2.1%。
4.4.1 藥品情況
化學(xué)藥品注射劑報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是抗感染藥，腫瘤用藥，電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥（圖14）。
中藥注射劑總體報告涉及中藥注射劑類別排名前5位的是理血劑、補益劑、開竅劑、清熱劑、祛痰劑（圖15）。
4.4.2 累及器官系統(tǒng)情況
2020年注射劑總體不良反應(yīng)/事件報告中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及皮下組織類疾病、胃腸系統(tǒng)疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病和各類檢查。注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是血液及淋巴系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、各類檢查、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)和胃腸系統(tǒng)疾病（圖16）。
4.4.3 監(jiān)測情況分析及安全風(fēng)險提示
從劑型統(tǒng)計情況看，2020年注射劑（不含疫苗）不良反應(yīng)/事件總體報告數(shù)量與2019年同期相比小幅下降，但占比仍然相對較高，與近年來總體情況基本一致。從用藥人群統(tǒng)計情況看，兒童的注射劑（不含疫苗）不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量與2019年同期相比小幅下降，但總體占比仍相對較高。根據(jù)注射劑監(jiān)測情況，建議臨床醫(yī)生用藥前仔細閱讀產(chǎn)品說明書，重點關(guān)注相關(guān)安全性內(nèi)容，處方前進行充分的獲益與風(fēng)險分析，始終遵照“能吃藥不打針，能打針不輸液”的用藥原則合理選擇用藥。兒童作為特殊用藥人群，受臟器發(fā)育尚未完全等因素影響，對藥物更為敏感，耐受性較差，更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
小貼士：
怎樣合理選擇給藥途徑？
臨床上給藥途徑多種多樣，主要包括經(jīng)胃腸道給藥途徑和非經(jīng)胃腸道給藥途徑。經(jīng)胃腸道給藥途徑，即口服給藥途徑，常見劑型如片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、溶液劑、丸劑等；非經(jīng)胃腸道給藥途徑，即除口服給藥途徑以外的所有其他途徑，如注射給藥、呼吸道給藥、皮膚給藥等，常見劑型如注射劑、噴霧劑、外用溶液劑、滴眼劑、栓劑等。其中，注射給藥途徑包括皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射等。不同給藥途徑具有不同的臨床意義，如口服給藥途徑，是最常用，相對安全、方便、經(jīng)濟的給藥途徑；注射給藥途徑，優(yōu)點是吸收快，藥量準(zhǔn)確可控，缺點是未經(jīng)過人體的天然屏障，直接進入體內(nèi)，可引起組織損傷、疼痛、感染，甚至嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床上應(yīng)根據(jù)用藥實際，遵循“能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥”的原則，合理選擇給藥途徑。
4.5 關(guān)注老年人用藥安全
2020年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)中65歲及以上老年患者相關(guān)報告占30.3%，較2019年略有升高。2020年共收到老年患者嚴(yán)重報告占老年患者報告總數(shù)的11.5%，高于2020年總體報告中嚴(yán)重報告比例。
4.5.1 涉及老年患者情況
2020年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告中，男性和女性患者比例為0.97:1。65-69歲老年患者報告占33.7%，70-74歲老年患者報告占26.4%（圖17）。
4.5.2 涉及藥品情況
按照藥品類別統(tǒng)計，化學(xué)藥品占84.6%，中藥占12.3%，生物制品占0.6%，無法分類者占2.5%?；瘜W(xué)藥品排名前5位的是抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥;中藥排名前5位的是理血劑、補益劑、祛濕劑、清熱劑、開竅劑。
按照藥品給藥途徑統(tǒng)計，注射給藥占61.7%、口服給藥占34.4%、其他給藥途徑占3.9%（圖18）。注射給藥中，靜脈注射給藥占92.7%、其他注射給藥占7.3%。
4.5.3 累及器官系統(tǒng)情況
2020年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病，化學(xué)藥品、中藥累及器官系統(tǒng)排名前5位的與總體基本一致（圖19）。
4.5.4 監(jiān)測情況分析及安全風(fēng)險提示
2020年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告占報告總數(shù)的30.3%，老年患者嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告所占比例高于總體報告中嚴(yán)重報告的構(gòu)成比，提示老年患者受基礎(chǔ)疾病較多、機體代謝水平較差以及用藥情況復(fù)雜等因素影響，發(fā)生藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險更大，因此仍應(yīng)持續(xù)關(guān)注老年人群用藥安全。
從2020年統(tǒng)計數(shù)據(jù)看，在藥品類別分布上，老年患者用藥的化學(xué)藥品中，與2019年相同，心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥的構(gòu)成比高于該類別藥品在化學(xué)藥品總體報告中的構(gòu)成比，提示老年患者使用以上藥品較多，不良反應(yīng)發(fā)生情況較多；中藥排名居前的藥品類別為理血劑、補益劑、祛濕劑，這3類藥品的使用與老年人疾病譜和生理特點有關(guān)。
小貼士：
老年患者及家屬應(yīng)如何提高安全用藥的認(rèn)識？
我國老年人口眾多，而老年人常常同時患有多種慢性疾病，隨著年齡的增加，老年人罹患多種疾病和接受多種藥物治療的機會明顯增加，多重用藥可明顯增加因藥物之間相互作用所導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險。因此應(yīng)提高老年患者及家屬安全用藥的認(rèn)識和能力，最大限度地減少藥物治療中給患者帶來潛在的藥源性損害，保障老年患者的用藥安全。
鼓勵老年患者按時門診隨訪，知曉自己健康狀況，一旦出現(xiàn)藥物治療相關(guān)的異常反應(yīng)，及時就診。建議老年患者設(shè)立個人專用藥物記錄本記錄用藥及不良反應(yīng)。同時，家屬需定時檢查老年患者用藥情況，做到按時、按醫(yī)囑規(guī)定劑量服藥，要協(xié)助患者提高用藥依從性和對藥物的管理。老年人由于記憶力減退，容易漏服、多服、誤服藥物，以致難以獲得療效或加重病情。
此外，建議老年人及其家屬避免隨意自我藥療，不宜憑自己的經(jīng)驗自作主張，隨便聯(lián)合用藥。切記不要輕信民間“偏方”、“秘方”，以免造成延誤治療或因藥物間相互作用帶來療效下降或毒性增加。
第5章 有關(guān)說明
5.1 本年度報告中的數(shù)據(jù)來源于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中2020年1月1日至2020年12月31日各地區(qū)上報的數(shù)據(jù)。
5.2 與大多數(shù)國家一樣，我國藥品不良反應(yīng)報告是通過自發(fā)報告系統(tǒng)收集并錄入到數(shù)據(jù)庫中的，存在自發(fā)報告系統(tǒng)的局限性，如漏報、填寫不規(guī)范、信息不完善、無法計算不良反應(yīng)發(fā)生率等。
5.3 每種藥品不良反應(yīng)/事件報告的數(shù)量受到該藥品的使用量和不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量的多少不直接代表藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的高低或者嚴(yán)重程度。
5.4 本年度報告完成時，其中一些嚴(yán)重報告、死亡報告尚在調(diào)查和評價的過程中，所有統(tǒng)計結(jié)果均為現(xiàn)階段數(shù)據(jù)收集情況的真實反映，并不代表最終的評價結(jié)果。
5.5 本年度報告統(tǒng)計時采用監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA），既往采用世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)術(shù)語集（WHO-ART）。MedDRA是在人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會（ICH）主辦下編制的標(biāo)準(zhǔn)化國際醫(yī)學(xué)術(shù)語集，用于與人用醫(yī)療產(chǎn)品相關(guān)的監(jiān)管溝通和數(shù)據(jù)評估。
5.6 專業(yè)人士會分析藥品與不良反應(yīng)/事件的關(guān)聯(lián)性，提取藥品安全性風(fēng)險信息，根據(jù)風(fēng)險的普遍性或者嚴(yán)重程度，決定是否需要采取相關(guān)措施，如在藥品說明書中加入安全性信息，更新藥品如何安全使用的信息等。當(dāng)藥品的獲益不再大于風(fēng)險時，藥品也會撤市。
5.7 本年度報告數(shù)據(jù)均來源于全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，不包含疫苗不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測數(shù)據(jù)。
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